Patofisiologi Kanker Melalui Genetika

Kanker pada dasarnya merupakan suatu penyakit regulasi pertumbuhan jaringan. Agar sel normal berubah menjadi sel kanker, gen yang mengatur pertumbuhan sel dan diferensiasi harus diubah.

gen yang terkena dibagi menjadi dua kategori besar. Onkogen adalah gen yang mempromosikan pertumbuhan sel dan reproduksi. gen supresor tumor adalah gen yang menghambat pembelahan sel dan kelangsungan hidup. transformasi maligna dapat terjadi melalui pembentukan onkogen baru, yang tidak pantas over-ekspresi onkogen normal, atau oleh under-ekspresi atau penonaktifan gen supresor tumor. Biasanya, perubahan beberapa gen yang diperlukan untuk mengubah sel normal menjadi sel kanker.

perubahan genetik dapat terjadi pada tingkat yang berbeda dan dengan mekanisme yang berbeda. Keuntungan atau kerugian dari seluruh kromosom dapat terjadi melalui kesalahan dalam mitosis. Lebih umum adalah mutasi, yang perubahan urutan nukleotida DNA genom.
mutasi besar-besaran melibatkan penghapusan atau keuntungan dari sebagian kromosom. amplifikasi genom terjadi ketika keuntungan sel salinan (sering 20 atau lebih) dari lokus kromosom kecil, biasanya mengandung satu atau lebih onkogen dan materi genetik yang berdekatan. Translokasi terjadi ketika dua daerah kromosom yang terpisah menjadi normal menyatu, sering di lokasi yang khas. Sebuah contoh yang terkenal dari hal ini adalah kromosom Philadelphia, atau translokasi kromosom 9 dan 22, yang terjadi pada leukemia myelogenous kronis dan mengakibatkan produksi protein fusi BCR-ABL, sebuah tyrosine kinase onkogenik.
mutasi skala kecil termasuk mutasi titik, penghapusan dan sisipan, yang mungkin terjadi di wilayah promotor gen dan mempengaruhi ekspresi, atau dapat terjadi dalam urutan pengkodean gen dan mengubah fungsi atau stabilitas produk proteinnya. Gangguan gen tunggal mungkin juga hasil dari integrasi bahan genom dari virus DNA atau retrovirus, yang mengarah ke ekspresi onkogen virus dalam sel yang terkena dan keturunannya.
Replikasi data yang terkandung dalam DNA dari sel-sel hidup probabilistik akan menghasilkan beberapa kesalahan (mutasi). koreksi kesalahan yang kompleks dan pencegahan dibangun ke dalam proses dan menjaga sel melawan kanker. Jika kesalahan yang signifikan terjadi, sel yang rusak dapat merusak diri sendiri melalui kematian sel terprogram, disebut apoptosis. Jika proses kontrol kesalahan gagal, maka mutasi akan bertahan dan diteruskan ke sel anak.